迷幻藥治療 PTSD 的三期試驗

迷幻藥（psychedelic）原意是「揭露心智」，Doblin 認為它不是製造新體驗，而是讓原本被自我過濾掉的訊息浮上來；他把藥物分成兩大類：古典迷幻藥（LSD、裸蓋菇素、麥司卡林、死藤水、DMT）與 MDMA，另以 K 他命、5-MeO-DMT 為例說明這種揭露作用。

談 DMT 使用者常描述遇見「機械精靈」等實體，Doblin 認為那不是去了別處，而是文化替經驗預先鋪好了劇本——死藤水文化裡看到美洲豹，是同一種機制。

比較天然與合成迷幻藥（Doblin 認為「天然比較純淨」是迷思）、藥效長短（DMT 只有幾分鐘、LSD 長達十小時），以及厄琉息斯秘儀（Eleusinian Mysteries）等古老的宗教用藥史。

從 Buckminster Fuller 談科技終將走向心電感應的預言出發；Lex 設想能為個人微調藥效，Doblin 則認為重點是給安全感、讓內在療癒力自己決定浮出什麼，未來比較像癌症的個人化化療，依序使用不同藥物。

光看分子結構（Shulgin 與 Albert Hofmann 研究的「結構活性關係」）至今仍預測不了新分子吃下去是什麼感覺，所以 Sasha Shulgin 會先自己試、再給妻子 Ann，接著交給固定的十二人小組取得共識，最後才交給地下治療師 Leo Zeff。

Doblin 說 MDMA 會降低杏仁核的恐懼反應、提高前額葉的活性，並強化杏仁核與海馬迴的連結；他提到與研究表觀遺傳創傷傳遞的 Rachel Yehuda 合作，也講了一個關於大屠殺倖存者的夢：夢裡那位倖存者要他去研究迷幻藥，而他本來就已經下定決心。

Doblin 描述自己在 Esalen 與 Terence McKenna 等人一起用 DMT 的經驗：意識瓦解到只剩幾何圖形，接著湧入一種與演化長河相連的感受，最後領悟到希特勒的潛能也存在於自己之中。

Doblin 用哥白尼革命類比自我（ego）的去中心化，並引用 Giordano Bruno 的話（Doblin 說他因質疑地球是宇宙中心而被宗教裁判所判處火刑），說明迷幻藥讓人從「自我是宇宙中心」的錯覺中鬆開。

談《飛越杜鵑窩》作者 Ken Kesey 如何在 LSD 經驗中取得書中的意象與隱喻；也談到科學研究顯示迷幻藥能拓寬語意聯想的範圍，以及矽谷微劑量文化與迷幻藥用於年輕人「尋找天命」的可能。

Doblin 解釋 CIA 的 MKUltra 計畫想把迷幻藥變成審訊工具，甚至設想過在戰場上噴灑 LSD 讓敵軍失去戰意；諷刺的是，受試者之一 Ken Kesey 後來反而成了帶動嬉皮用迷幻藥反越戰的關鍵人物之一。

Lex 提到據傳郵包炸彈客 Ted Kaczynski 在哈佛時參與過 MKUltra 相關研究，Doblin 相信確有其事，並認為同樣是 MKUltra，Kesey 走向正面、Kaczynski 走向極端反科技的暴力，關鍵不在藥物本身，而在用藥的人與脈絡。

介紹被尼克森稱為「美國最危險的人」的 Timothy Leary：他在哈佛主持過測試裸蓋菇素能否引發神秘經驗的 Good Friday Experiment，以及測試迷幻藥能否降低再犯率的 Concord Prison Experiment，後來 Leary 越來越少去上課，Ram Dass 又給大學生用了 LSD，爭議升高，終被哈佛開除。

Doblin 回憶 1990 年一場募款會上，Leary 對他說「去他的政府」，把象徵傳承的手勢交給他；Doblin 在 80 年代的大學畢業論文裡就親自追蹤過 Good Friday Experiment 的當事人，發現 25 年後多數人仍肯定那是真實的神秘體驗，也發現 Leary 曾誇大實驗成效以對抗外界對迷幻藥的污名化。

1985 年 DEA 將 MDMA 列為管制藥物後，Doblin 於 1986 年創立非營利組織 MAPS，一開始就把它設計成非營利的「製藥公司」，目標是用科學這條路把迷幻藥帶回合法醫療體系。

MAPS 在 2014 年成立由自己百分之百持股的「公益公司」（Benefit Corporation）來做藥物開發、非營利端則做倡議與募款；Doblin 解釋這套設計是為了在賺錢與「不以利潤最大化為目的」之間找到平衡。

Lex 追問一般人何時能為了自我成長使用 MAPS 的藥物，Doblin 說 MAPS 只能做臨床適應症，一般人要等「藥證核准」（他預估 2023 年底 MDMA 治療 PTSD 過關）之後的「除罪化」與「持照合法化」（他預估 2035 年）。

這集發布前不久，MAPS 第一個三期試驗結果登上《Nature Medicine》；Doblin 解釋藥物從臨床前動物試驗、一期（安全性）、二期（設計三期的依據）到三期（大規模、雙盲、安慰劑對照）的完整流程。

從 1986 年五份一期試驗申請全被 FDA 駁回，到 1999 年開始做 PTSD 研究，直到 2016 年才走完二期並與 FDA 開會；Doblin 也指出現行的 PTSD 藥物 SSRI 對戰鬥型創傷幾乎無效，MDMA 輔助療法則不分性別、不分創傷成因都有效。

Doblin 原以為博士論文已解決「怎麼讓受試者猜不出自己吃的是 MDMA 還是安慰劑」的雙盲難題，結果二期試驗發現低劑量反而讓人不舒服、效果比純安慰劑加心理治療還差；意外發現 75 毫克（遠低於常規的 125 毫克）就已是有效劑量。

MAPS 與 FDA 資深官員談了八個月定案三期試驗設計，採用二十人以上的獨立評分員制度，並鎖定重症、慢性 PTSD 患者（包含曾企圖自殺者）為受試對象；試驗中途做過一次期中分析，結果顯示不需要增加受試人數。

論文的統計顯著性達到萬分之一（p=0.0001），效應量高達 0.91（安慰劑校正後）到 2.1（組內比較）；試驗涵蓋 15 個據點、約 80 位治療師卻沒有「場地效應」，最難治療的「解離型」PTSD 患者恢復狀況反而更好。

安全性方面，安慰劑組有兩名受試者出現自殺意念或未遂，MDMA 組則沒有；副作用多為流汗、咬牙等輕微且短暫的反應；療效上，單純心理治療兩個月後有 32% 不再符合 PTSD 診斷，加上 MDMA 則達 67%；持久性目前靠二期資料（12 個月、3.5 年追蹤），三期的一年追蹤還沒出來。

Doblin 認為從 MDMA 治療 PTSD 學到的經驗不限於這個藥物：裸蓋菇素對癌末病人的死亡焦慮、搭配認知行為治療戒菸都有不錯結果，伊博格鹼（ibogaine）對鴉片類藥物戒斷特別有效，MDMA 對酒癮治療也有初步成果。

Doblin 認為現行精神醫學已經「被製藥業化」，精神科醫師十五分鐘看一個病人、只負責調藥，失去了跟人對話的本事；他也提到 Freud 晚年曾預言未來會用化學方式影響大腦能量、輔助心理治療。

被問到若整個社會（包括政治人物）都經歷迷幻藥會如何，Doblin 提出「淨零創傷」的願景，並坦言對 for-profit 藥廠進場感到擔憂——它們可能為了壓低成本、方便保險給付而縮減心理治療的比重，例如嬌生的 S-ketamine 就是不搭配治療、藥效很快消退的例子。

Doblin 引用 Good Friday Experiment 當天講道的牧師 Howard Thurman 的話，建議年輕人找到「讓自己活起來」的事；也分享與警方合作的故事：一位兼任心理治療師的警察正在受訓，準備為同僚做 MDMA 治療，說明長期關係與耐心才是推動改變的關鍵。

面對死亡與生命意義的大哉問，Doblin 說不需要找到終極答案，能感受快樂、能愛人就已足夠；他認為死亡讓生命顯得珍貴，並引用父母每年猶太新年賀卡上的一句話作結。